Для проявления данного типа регуляции фермент должен обладать раздельными активными центрами: каталитическим (связывающим субстрат) и регуляторным (связывающим продукт или другой эффектор). Эти активные центры обычно размещены на разных субъединицах фермента (или в общем виде аллостерического белка). Однако связывание эффектора с регуляторным центром влияет на конформацию каталитического центра и изменяет его сродство к субстрату, как правило, снижая это сродство.
Классическим примером фермента, регуляция активности которого осуществляется по механизму отрицательной гетеротроп-ной кооперативности, может служить треониндегидратаза (КФ 4.2.1.16) Е. coll. В этом случае активность фермента подавляется конечным продуктом метаболического пути — изолейци-ном. Аналогичный тип регуляции характерен для аспартат-кар-бамоилтрансферазы (КФ 2.1.3.2), отрицательным эффектором которой служит ЦТФ.
Указанный тип регуляции характерен для анаболических (конструктивных) путей метаболизма. В этом случае конечный продукт метаболического пути, накапливающийся до определенного уровня, подавляет свой биосинтез, ийгибируя активность первого (или одного из первых) фермента данного пути. Таким образом обеспечивается экономия конструктивного материала и энергии.
В катаболических (энергетических) путях метаболизма отрицательным эффектором для ферментов часто служит соединение, являющееся аккумулятором энергии (АТФ, пирофосфат и др.), тогда как другие компоненты аденилатной системы (АМФ, АДФ) могут выступать в качестве положительных эффекторов. Например, фосфофруктокииаза (КФ 2.7.1.11) активируется АДФ, но ингибируется фосфоенолпируватом.